Dave Seville —interpretado por Jason Lee— es un compositor con muy poca suerte. Luego de una entrevista desastrosa con un productor musical, Dave lleva a su casa una canasta que le han ofrecido en la cual se hallan escondidas tres ardillas muy peculiares. Alvin, Simon y Theodore, recientemente desalojadas de su árbol, deciden hacer de la casa de Dave la suya propia. Las ardillas intentan convencer a Dave de que las deje vivir en su casa y demostrarle que no solo se pueden comportar una persona… ¡sino que pueden cantar! Así es que se transforman en el éxito musical del momento, mientras Dave se convierte en algo más que en su compositor. Los problemas comienzan cuando las ardillas comienzan a darse cuenta de su éxito y se revelan contra Dave.El film está basado en una serie de dibujos animados de los `50 llamada Alvin and the Chipmunks.
